1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

PEVARYL 1% , crème

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Nitrate d’éconazole ……………………………………. 1,0000 g

Pour 100 g de crème.

liste  des excipients, 

Stéarates d’éthylèneglycol et de macrogols 300 et 1500 (Téfose 63), paraffine liquide, glycérides polyglycolysés insaturés (Labrafil M 1944 CS), acide benzoïque, parfum (huiles essentielles de rose, jasmin, iris, santal, ylang-ylang, coriandre, vétyver, linalol, alcool cinnamique, aldéhyde cinnamique), butylhydroxyanisole, eau purifiée.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Crème.

4. DONNÉES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques  

Candidoses :

Les candidoses cutanées rencontrées en clinique humaine sont habituellement dues à Candida albicans. Cependant, la mise en évidence d’un candida sur la peau ne peut constituer en soi une indication.

• Traitement de mycose des plis non macérées : intertrigo génital, sous-mammaire, inter-digital.
• Traitement d’appoint des mycoses des ongles : onyxis, périonyxis. Un traitement systémique antifongique associé est nécessaire.

Dans certains cas, il est recommandé de traiter simultanément le tube digestif.

Dermatophyties :

• Traitement :

o Dermatophyties de la peau glabre.

o Intertrigos génitaux et cruraux non macérées.

• Traitement d’appoint des teignes. Un traitement systémique antifongique associé est nécessaire.

Erythrasma

4.2. Posologie et mode d’administration  

Application biquotidienne régulière jusqu’à disparition complète des lésions.

Appliquer la crème sur les lésions à traiter avec le bout des doigts, quelques gouttes ayant été déposées dans le creux de la main ou directement sur les lésions. Masser de façon douce et régulière jusqu’à pénétration complète.

	DURÉE DE TRAITEMENT
Candidoses :  Mycose des plis non macérées : intertrigo génital, sous-mammaire, inter-digital…  Mycoses des ongles : onyxis, périonyxis. Un traitement systémique antifongique associé est nécessaire.	1 à 2 semaines1 à 2 mois
Dermatophyties :  Dermatophyties de la peau glabre, Intertrigos génitaux et cruraux non macérées, Teignes. Un traitement systémique antifongique associé est nécessaire.	2 semaines2 à 3 semaines4 à 8 semaines
Erythrasma	1 à 2 semaines

4.3. Contre-indications 

Notion d’intolérance ou de sensibilisation aux dérivés imidazolés, ou à l’un des constituants du produit.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d’emploi 

Pour usage externe uniquement.

• Candidoses : il est déconseillé d’utiliser un savon à pH acide (pH favorisant la multiplication du candida).
• En raison de la présence d’acide benzoïque, ce médicament peut provoquer une irritation de la peau, des yeux, et des muqueuses.
• Il faut tenir compte du risque de passage systémique dans les situations où le phénomène d’occlusion locale peut se reproduire (par exemple sujets âgés, escarres, intertrigo sous mammaire).
• Ne pas appliquer dans l’œil, le nez ou en général sur des muqueuses.
• Interaction médicamenteuse avec les antivitamines K: l’INR doit être contrôlé plus fréquemment et la posologie de l’antivitamine K, adaptée pendant le traitement par PEVARYL et après son arrêt. (voir rubrique 4.5).
• Ce médicament contient de l’hydroxyanisole butylé (E320) et peut provoquer des réactions cutanées locales (eczéma) ou une irritation des yeux et des muqueuses.

Si une réaction d’hypersensibilité (allergie) ou d’irritation apparait, le traitement doit être interrompu.

4.5. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions  

Associations nécessitant une précaution d’emploi

• + Antivitamines K (acénocoumarol, fluindione, phénindione, tioclomarol, warfarine).
• Augmentation de l’effet de l’antivitamine K et du risque hémorragique.
• Contrôle plus fréquent de l’INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l’antivitamine K pendant le traitement par éconazole et après son arrêt.

4.6. Grossesse et allaitement  

Grossesse

Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène (voir rubrique 5.3). En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier n’est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposées à l’éconazole est insuffisant pour exclure tout risque.

Compte tenu d’un passage systémique limité après application par voie topique et du recul clinique, l’utilisation du PEVARYL 1 POUR CENT, crème est envisageable au cours de la grossesse quel qu’en soit le terme.

Allaitement

Compte tenu d’un passage systémique limité après application par voie topique, ce médicament peut être utilisé au cours de l’allaitement. Ne pas appliquer sur les seins en période d’allaitement.

4.7. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines 

Sans objet.

4.8. Effets indésirables 

La sécurité de Pevaryl 1 % toutes formes confondues a été évaluée sur 470 patients qui ont participé à 12 essais cliniques traités soit par la forme crème (8 essais cliniques), soit par la forme émulsion (4 essais cliniques). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient: prurit (1,3%), sensation de brûlure (1,3%), douleur (1,1%).

Les effets indésirables rapportés au cours d’essais cliniques et depuis la mise sur le marché de Pevaryl 1% toutes formes confondues sont classés par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Système Organe Classe	Fréquence : effet indésirable
Affections du système immunitaire	Fréquence indéterminée : hypersensibilité
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Fréquent : prurit, sensation de brûlurePeu fréquent : érythèmeFréquence indéterminée : angioedème, dermite de contact, rash, urticaire, vésicule cutanée, exfoliation de la peau
Troubles généraux et anomalies au site d’administration	Fréquent : douleur. Peu fréquent : gêne, gonflement

4.9. Surdosage 

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté à ce jour.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques 

DERIVES IMIDAZOLE ANTIFONGIQUE LOCAL (D : Dermatologie)

Le nitrate d’éconazole est un dérivé imidazolé doué d’une activité antifongique et antibactérienne.

L’activité antifongique a été démontrée in vitro et s’exerce sur les agents responsables des mycoses cutanéo-muqueuses :

• dermatophytes (Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum),
• Candida et autres levures,
• Malassezzia furfur (agent du Pityriasis Capitis et du Pityriasis Versicolor),
• moisissures et autres champignons,

L’activité antibactérienne a été démontrée in vitro vis-à-vis des bactéries Gram +.

Son mécanisme d’action, différent de celui des antibiotiques, se situe à plusieurs niveaux : membranaire (augmentation de la perméabilité), cytoplasmique (inhibition des processus oxydatifs au niveau des mitochondries), nucléaire (inhibition de la synthèse de l’ARN).

• Activité sur Corynebacterium minutissimum (érythrasma),
• Actinomycètes.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques 

Les expériences in vivo effectuées chez les volontaires sains (avec ou sans pansement occlusif) ont montré que le nitrate d’éconazole pénétrait les couches cellulaires dermiques les plus profondes. Dans les couches supérieures du derme et dans l’épiderme, le nitrate d’éconazole atteint des concentrations fongicides.

Le nitrate d’éconazole s’accumule en grandes quantités dans la couche cornée et y demeure pendant 5 à 16 heures. La couche cornée joue ainsi un rôle de réservoir.

Le taux de résorption systémique se situe entre 0,5 % et 2 % environ de la dose appliquée.

Le passage transcutané peut être augmenté sur peau lésée.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Sans objet.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients 

Stéarates d’éthylèneglycol et de macrogols 300 et 1500 (Téfose 63), paraffine liquide, glycérides polyglycolysés insaturés (Labrafil M 1944 CS), acide benzoïque, parfum (huiles essentielles de rose, jasmin, iris, santal, ylang-ylang, coriandre, vétyver, linalol, alcool cinnamique, aldéhyde cinnamique), butylhydroxyanisole, eau purifiée.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation 

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l’emballage extérieur 

30 g en tube (Aluminium) recouvert intérieurement d’un vernis époxyphénolique.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

JOHNSON & JOHNSON SANTÉ BEAUTÉ FRANCE

1, rue Camille Desmoulins

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

• 318 522-4: 30 g en tube (aluminium verni).

9. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.